Spondyloartritis (SpA) is een chronische ontstekingsziekte van perifere en axiale gewrichten, gekenmerkt door de infiltratie van immuuncellen in het synovium, de enthesis en het beenmerg. De vernietiging van het gewricht in SpA wordt gekenmerkt door een afwijkende botremodellering, met als gevolg een zeer hoge pijnlast. Ondanks grote vooruitgang in de controle van deze onsteking, blijven patiënten met SpA invaliderende chronische pijn ervaren. Gegevens uit onze pilot studie geven aan dat synoviale fibroblasten van patiënten met SpA en van SpA-muismodellen pijnbevorderende mediatoren differentieel tot expressie brengen, wat resulteert in sensibilisatie van gewrichtsnociceptoren en neuroplasticiteit van de sensorische innervatie van het gewricht. Tot op heden werden er geen pijnmechanismen gevonden die uniek zijn voor SpA, of dergelijke processen onderzocht in SpA ziektemodellen.

Hier stellen we voor om deze belangrijke onvervulde nood aan te pakken. We zullen pijngerelateerd gedrag karakteriseren en gelijktijdige veranderingen in axiale en perifere gewrichtsinnervatie documenteren in twee muismoddelen van SpA. Deze modellen hebben complementaire immunopathologische mechanismen en zijn relevant ten opzichte van de ziekte. Verder zullen we de cellulaire bron van moleculaire drivers van sensibilisatie en pijn onderzoeken, evenals neuroplasticiteit (neurotrofinen en axonale geleidingsproteïnen) met behulp van single cell RNA-sequencing in menselijke en muizenweefsels. “Decode SpA pain” wordt een start voor diepgaand mechanistisch onderzoek naar SpA-geassocieerde pijn. Daarbij zal het zorgen voor nieuwe inzichten over de fundamentele rol van fibroblasten in het sturen van de hyperexciteerbare nociceptoren en neuroplasticiteit. Dit zal in de toekomst mogelijkheden scheppen voor het valideren van nieuwe therapeutische doelen voor pijnbestrijding.