De ziekte van Alzheimer (AD) is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte en de huidige behandelingen zijn niet in staat om de ziekte af te remmen. Het wordt steeds duidelijker dat ons eigen immuunsysteem een belangrijke rol kan spelen in de strijd tegen AD. In dit project trachten we verschillende delen van het immuunsysteem te finetunen en vervolgens in te zetten om zo de ziekte te overwinnen. In dit project focus ik op een immuun-modulerende behandeling die zich onderscheidt van de huidige therapieën door het aangeboren immuunsystem te finetunen en een sterk gereguleerde adaptieve immuunrespons te induceren. Het finetunen van de aangeboren immuunrespons tracht ik te bekomen door gebruik te maken van een extracellulaire vesicle gebaseerde behandeling (WP1). Voor het finetunen van de adaptieve immuunrespons ga ik een regulatoire T cell respons opwekken tegen Amyloid-β oligomeren (WP2). Hiervoor zal gebruik gemaakt worden van de Chimere Antigen Receptor (CAR)-T cel technologie. In WP3, evalueer ik het synergistisch effect van een finetuned aangeboren (WP1) en adaptieve (WP2) immuunrespons. Deze conceptueel innovatieve benadering zal getest worden in een muismodel voor AD en de resultaten zullen dienen als proof of concept voor deze nieuwe manier van behandeling van de ziekte. Met deze immuun-modulerende therapie pogen we een gebalanceerde immuunrespons op te wekken onafhankelijk van de primaire AD-etiologie en eventueel ook toepasbaar voor andere neurodegeneratieve ziekten.