Geprogrammeerde celdood wordt meer en meer gezien als een trigger voor ontstekingsreacties en bijgevolg ook als een belangrijke oorzaak van verschillende inflammatoire ziektes. De meeste cellen beschikken echter over moleculaire beschermingsmechanismen – of celdood checkpoints – die celdood inhiberen en dus het organisme beschermen tegen diens schadelijke consequenties. De cel sterft enkel wanneer één van deze checkpoints is aangetast, bv. na infectie met pathogenen die het immuunsysteem trachten te ontwijken. In deze situtie dient de inductie van celdood om alsnog een ontsteking op te wekken. Daarnaast kunnen de checkpoints ook worden aangetast door genetische mutaties, met ongewenste celdood als gevolg wat vaak leidt tot de ontwikkeling van inflammatoire ziektes. Tijdens dit project zullen we een nieuw celdood checkpoint karakteriseren in de TNF pathway. Dit checkpoint bestaat uit de detoxificatie van het TNFR1-afhankelijk celdoodinducerend complex via endosomale microautofagie. Daarnaast zullen we ook het fysiologische belang van dit checkpoint bestuderen in de context van microbiële infectie en inflammatoire aandoeningen. Hiervoor zullen we gebruik maken van een geïntegreerde aanpak die biochemische studies combineert met cellulaire en in vivo modellen.