Project

Karakterisatie van hepatitis C virus geïnfecteerde B-lymfocyten en hun invloed op de evolutie van een acute infectie en therapie uitkomst

Code
G047417N
Looptijd
01-01-2017 → 31-12-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Other biological sciences
    • Other natural sciences
Trefwoorden
hepatitis
 
Projectomschrijving

  Wereldwijd naar schatting 170 miljoen mensen zijn chronisch geïnfecteerd met het hepatitis C virus (HCV) en, na tientallen jaren, hebben een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van ernstige leverziekte en leverkanker. Tot voor kort therapie gepaard met ernstige bijwerkingen en efficacies varieerde van 50 tot 70%. Onlangs HCV-specifieke directe antivirale middelen de werkzaamheid verhoogt tarieven op meer dan 95% voor de meeste geïnfecteerden. Echter, deze therapieën zijn enorm duur en bepaalde moeilijk te behandelen patiëntenpopulaties blijven. We hebben vaste gegevens die B-lymfocyten zijn dragers van besmettelijke virus. Toen we gezuiverde B-cellen van chronisch geïnfecteerde patiënten geïnjecteerd in muizen met een gehumaniseerd lever werd vastgesteld infectie. Anderzijds, wanneer geïnjecteerd serum van dezelfde patiënt geen aantasting waargenomen, waarschijnlijk door de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen. Toets B-cellen en serum van een patiënt acute geleid tot het omgekeerde resultaat. In het laatste geval waren geen neutraliserende antilichamen aanwezig in het serum en de B-cellen leek niet het vermogen om het virus over te dragen. Interessant HCV-infectie wordt geassocieerd B-cel lymfoproliferatieve stoornissen, suggereert een intieme interactie tussen B-cellen en het virus. In dit project zullen we een gedetailleerde karakterisering van de B-cel (sub) populatie dat besmet is uit te voeren. Daarnaast zullen we beoordelen of B-cel-infectie heeft een impact op de evolutie van acute infectie en of er is een rol speelt in de therapie uitkomst.