Project

Crosslinkende Aptameren voor Covalente Proteïne Targeting

Code
11K2523N
Looptijd
01-11-2022 → 31-10-2024
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Bio-organic chemistry
    • Organic chemical synthesis
  • Medical and health sciences
    • Biopharmaceutics
Trefwoorden
DNA-proteïne crosslinking Aptameren Chemisch gemodificeerde nucleosiden en nucleotiden
 
Projectomschrijving

Aptameren zijn enkelstrengige nucleïnezuurliganden die bepaalde doelwitten kunnen binden met hoge affiniteit en selectiviteit, dankzij hun karakteristieke driedimensionale structuur. Omwille van deze functionaliteiten zijn aptameren veelvuldig onderzocht in verschillende toepassingen, zoals doelwitgerichte therapie, celkleuring en biosensoren. Desondanks is het gebruik van aptameren in de dagelijkse praktijk heel beperkt, waardoor nog verder onderzoek, ontwikkeling en optimalisatie nodig is om aptameren therapeutisch en diagnostisch toegankelijk te maken. Dit project heeft als doel de chemie van aptameren uit te breiden naar aptameren die selectief een celoppervlakte-eiwit kunnen crosslinken. Furaan-gemodificeerde nucleosiden zullen in bestaande aptameer sequenties ingebouwd worden, zowel synthetisch als enzymatisch voor de aanmaak van aptameren met een milde tot hoge complexiteit respectievelijk. De furaan technologie uitgewerkt door de OBCR groep zorgt voor tijdruimtelijke controle van de crosslinkreactie, aangezien enkel geactiveerd furaan covalente bindingen kan vormen met zijn doelwit. Selectieve activatie wordt gerealiseerd door singlet zuurstof, gegenereerd bij lichtirradiatie van een fotosensitizer, of reactieve zuurstofverbindingen geproduceerd ter hoogte van het celoppervlak. De specificiteit van aptameren zal worden gecombineerd met de selectiviteit van de furaantechnologie om aptameren te maken met hoge affiniteit die covalent celoppervlakte-eiwitten binden.