Het doel van dit project is om de voordelen van nucleïnezuurtherapie en de adoptieve cel samen te voegen
therapie om een ​​synergetische antikankerbehandeling te ontwikkelen. Aan de ene kant, nucleïnezuren zoals
klein interfererend RNA (siRNA) zijn veelbelovende geneesmiddelen tegen kanker, omdat ze zich specifiek kunnen verlagen
reguleren tumor-bevorderende genen. Om in vivo afgifte van siRNA mogelijk te maken, worden ze typisch geformuleerd
in lipide of polymeer nanodeeltjes (NP's). Helaas is de klinische vertaling van anti-kanker-NP's nog steeds
gehinderd door slechte aflevering in het tumorweefsel. Aan de andere kant gebruikt adoptieve celtherapie
het aangeboren vermogen van cytotoxische cellen zoals cytotoxische T-cellen en natural killer-cellen om te infiltreren
tumoren om cytolysis van de tumorcel te induceren. Echter, ondanks indrukwekkende resultaten bij sommige kankers, veel
patiënten met solide tumoren blijven ongevoelig voor de behandeling vanwege het immunosuppressieve effect
tumoromgeving die de activiteit van infiltrerende cellen afstompt. Om de beperkingen van beide te overwinnen
therapieën, willen we ze samenvoegen tot een enkele, synergetische therapie. Door siRNA covalent te verankeren
NP's naar het oppervlak van tumor-migrerende cytotoxische cellen, we willen hun tumor verbeteren
accumulatie. Vervolgens zullen we beoordelen of de aan het oppervlak bevestigde siRNA NP's functioneel kunnen zijn
overgedragen aan immunosuppressieve tumor-geassocieerde celtypen. Eindelijk, door co-encapsuleren
immuunadjuvantia en siRNA gericht tegen de tumorimmuunonderdrukker STAT3, proberen we te stimuleren
de cytolytische activiteit van de cytotoxische dragercellen.