Project

Het versneld in kaart brengen van mutaties met een rol in kanker in nieuwe eiwit-eiwit interactievlakken

Looptijd
01-01-2017 → 31-12-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Nucleic acids
    • Proteins
    • Interactomics
  • Medical and health sciences
    • Molecular diagnostics
Trefwoorden
Technologieontwikkeling Deep mutational scanning Eiwit-eiwit interacties Kanker drivers Genetische merkers
 
Projectomschrijving

Bij kanker accumuleren tumoren genetische mutaties met een sterk verbeterde snelheid. Enkele van deze
mutaties blijken de ontwikkeling van kanker te stimuleren. In de meeste gevallen deze zogenaamde kanker
mutaties van stuurprogramma's komen overeen met mutaties in eiwitten. Eiwitten interacteren met elkaar om te vervullen
hun functie. Vaak worden mutaties in kankerpatiënten precies gevonden op de contactinterface tussen
twee op elkaar inwerkende eiwitten. Dit kan leiden tot veranderingen van deze eiwit-eiwitinteractie, wat kan
bijdragen tot de ontwikkeling van kanker. We ontwikkelen hier een methode om de volledige interactie in kaart te brengen
interfaces tussen eiwitten op ongekende doorvoer. We passen deze methode toe op de eiwitten
p53, PTEN en PIK3R1, drie hoofddoelen van mutaties van kankerpatiënten. Dit laat zien hoe
verschillende mutaties in deze eiwitten beïnvloeden de interacties met een groot aantal interacties
partners en zullen helpen verklaren hoe verschillende mutaties in hetzelfde eiwit kunnen worden gekoppeld
verschillende kankertypes, verschillende ziekteprogressie of verschillende respons op therapie. De resultaten
van dit werk kan de classificatie van mutaties van kankerpatiënten ondersteunen en kan tot betere resultaten leiden
prognose en op maat gemaakte therapie bij de behandeling van kanker.