Project

Structuur-functie studies op het pro-inflammatoire en antibacteriele interleukine-26.

Code
3S009217
Looptijd
01-01-2017 → 31-12-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
cytokine-receptor interacties Ontsteking en immuniteit antagonist ontwerp
 
Projectomschrijving

De cellulaire ontwikkeling van zoogdiercellen is cruciaal afhankelijk van het vermogen van cytokines om hun te activeren
verwante receptoren aan het celoppervlak met hoge specificiteit om geschikt te maken
intracellulaire signalering. Het nadeel van zo'n belangrijke fysiologische activiteit is die van de natief en mutant
vormen van cytokinen en hun receptoren zijn betrokken bij inflammatoire aandoeningen, cellulair
maligniteiten en kanker. In deze context werd interleukine-26 (IL-26), een pro-inflammatoire TH17-celdeling
cytokine, is betrokken bij de pathologie van chronische ontstekingsziekten waaronder
reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, menselijke lymfatische filariasis, psoriasis en multiple sclerose.
Opmerkelijk is dat IL-26 ook functioneert als een antimicrobieel middel door bacterie te lyseren door middel van verstoring
hun membraanintegriteit. Het voorgestelde onderzoeksproject wil een tijdige en gedetailleerde informatie verschaffen
structureel, biochemisch, biofysisch en mechanistisch raamwerk voor het begrijpen van de principes
onderliggend aan de assemblage van celoppervlakte receptor signaleringscomplexen en antimicrobiële effecten
gemedieerd door IL-26. Daarnaast zullen we het antagonistische potentieel van een IL-26 val testen, in de
context van een fusie-eiwit dat de extracellulaire domeinen van de twee IL-26-verwante omvat
receptoren.