Zink (Zn) is een mineraal dat uit het voedsel wordt opgenomen. Zn-deficiëntie is gerelateerd aan darminfecties en sepsis. Zn-toevoeging blijkt therapeutische effecten te hebben bij dieren en mensen. Het mechanisme is echter niet bekend. Er wordt aangenomen dat Zn de samenstelling van het darmmicrobioom moduleert door genexpressie in de darmepitheelcellen (IEC's) te moduleren. Onze werkhypothese is dat Zn antimicrobiële routes stimuleert in de meest gespecialiseerde cellen van de IEC's, de Paneth-cellen (pc's). PC's slaan Zn op en reageren erop, maar het gebrek aan voldoende hoeveelheden pc's heeft hun gedetailleerde onderzoek tot nu toe belemmerd. We hebben besloten dat het genereren van een onsterfelijk gemaakte pc-lijn (iPCL) een enorme stap vooruit zou zijn, om de effecten van Zn te bestuderen, maar ook om een ​​testsysteem te ontwikkelen voor het screenen op moleculen die een Zn-achtig effect hebben, en helpen om de noodzakelijke dosis Zn te verminderen die aan patiënten en dieren zou moeten worden verstrekt. Dit is belangrijk omdat Zn een zwaar metaal is en geen milieuverontreiniging mag veroorzaken. Met mijn project maak ik ruim gebruik van onze pc-specifieke cre-muizen en gebruik deze om pc's te zuiveren en te vereeuwigen. Zodra de iPCL er is, zal ik de impact van Zn op transcriptomics en proteomics bestuderen. Ten derde zal ik een screeningstest ontwikkelen en een aangepaste samengestelde bibliotheek en een grotere discovery-bibliotheek screenen. Ten slotte zal ik de mogelijkheid onderzoeken om in muizenuitwerpselen een pc-biomarker te identificeren die de hoeveelheid en / of de uitscheidingsstatus van pc's kan weerspiegelen.