Project

Eiwitten die interageren met Mx eiwitten

Looptijd
01-01-2019 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Biochemistry and metabolism
    • Systems biology
  • Medical and health sciences
    • Medical biochemistry and metabolism
    • Medical biochemistry and metabolism
    • Medical biochemistry and metabolism
Trefwoorden
Mx-antivirale eiwitten Proteïne-eiwitinteracties Interacties met gastvirus
 
Projectomschrijving

Het vertebrate aangeboren immuunsysteem is een krachtig evolutionair geconserveerd mechanisme dat de gastheer beschermt tegen microbiële infecties, b.v. door virussen. Een belangrijk kenmerk van dit systeem is de secretie van eiwitten met de naam type I en type III interferon door vertebrate cellen, kort na infectie door een virus. Deze uitgescheiden interferonen werken als alarmsignalen en ze veroorzaken een zogenaamde antivirale toestand in cellen door te binden aan receptoren aan de buitenzijde van deze cellen. Een van de eerste interferon-geïnduceerde genen die ooit werd ontdekt, is het Mx-gen.

Zestig jaar na de ontdekking van het muizen-Mx1-gen en de recente structurele analyses van sommige van deze eiwitten, is het nog steeds erg onduidelijk hoe de Mx-eiwitten zo'n grote verscheidenheid aan virussen kunnen onderdrukken. Sommige rapporten suggereren dat de antivirale activiteit van Mx-eiwitten wordt gemoduleerd door nog onbekende cellulaire factor (en). Het project beoogt te verduidelijken hoe Mx-eiwitten functioneren als cellulaire antivirale effectoren door Mx-interagerende eiwitten te identificeren. Hiervoor zullen we twee innoverende, state of the art Protein-Protein Interaction (PPI's) -technieken gebruiken. De kandidaat-Mx-interactoren die we zullen identificeren met deze op proteomics gebaseerde benadering zullen vervolgens functioneel gevalideerd worden. Van de nieuw geïdentificeerde Mx-interagerende eiwitten wordt verwacht dat ze licht werpen op hoe deze raadselachtige antivirale effectoreiwitten functioneren.