Project

Ontwikkeling van methotrextaat-conjugaten voor identificatie van nieuwe intracellulaire doelwitten via de Maspit technologie

Code

01D37610

Looptijd

01-10-2010 → 30-09-2012

Financiering

Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds

Promotor

Serge Van Calenbergh

Onderzoeksdisciplines

Natural sciences
- Organic chemistry
Medical and health sciences
- Biomarker discovery and evaluation
- Drug discovery and development
- Medicinal products
- Pharmaceutics
- Pharmacognosy and phytochemistry
- Pharmacology
- Pharmacotherapy
- Toxicology and toxinology
- Other pharmaceutical sciences

Trefwoorden

maspit doelwit identificatie methotrexaat conjugaten

Projectomschrijving

Dit project beoogt om via MASPIT (mammalian small molecule protein interaction trap) nieuwe intracellulaire therapeutische doelwitten te ontdekken.

MASPIT gebruikt een dihydrofolaat reductase fusie proteïne om het methotrexaat (MTX) deel van een MTX-aas conjugaat te binden en de aas aan de cytoplasmatische omgeving te presenteren.

Een aas-prooi interactie zal de JAK2-STAT3 signalisatie activeren en kan makkelijk gedetecteerd worden via een reporter proteïne (bv. luciferase), waarvan de expressie gecontrolleerd wordt door een STAT3-responsieve promotor.

Het doel van dit project is om een passende strategie te ontwikkelen voor de synthese van MTX-aas conjugaten om nog onbekende doelwitten te identificeren van therapeutisch interessante kleine moleculen.