Antiretrovirale therapie-de huidige gouden standaard voor HIV behandeling-biedt geen definitieve genezing. Celtherapieën voor HIV winnen aan belang, zo word chimere antigeenreceptor therapie (CARs) op grote schaal onderzocht. CAR-T celtherapieën worden toegepast in hematologische maligniteiten, met remissie tot 90%. Bij infectieziekten oefenen alle eerder onderzochte CAR-gebaseerde strategieën enkel een direct afdodend effect uit op geïnfecteerde cellen, waardoor pathogenen buiten de cel onaangeraakt blijven en virale infecties niet worden behandeld. Hier stellen we een innovatieve benadering voor, Hybrid CAR, die het cytotoxische potentieel van CAR-T cellen combineert met antivirale eigenschappen van breed neutraliserende antilichamen (bNAbs). We hebben CD4-gebaseerde hybride CARs gegenereerd, die in staat zijn om bNAbs te produceren, waardoor zowel cellulaire als celvrije virale doelwitten kunnen worden gebruikt. Naast neutralisatie van celvrij virus, zal de aanwezigheid van het Fc-IgG1-domein een brug vormen tussen adaptieve en aangeboren immuniteit, waardoor antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en fagocytose (ADCC,ADCP) wordt bereikt. Het doel van dit project is om hybride CAR-T-cellen te evalueren samen met de neutralisatie en Fc-gemedieerde eigenschappen van de gesecreteerde antilichamen, in vitro, ex vivo (in primaire cellen afgeleid van HIV+ donoren) en in vivo (in een algemeen aanvaard gehumaniseerd muismodel).