Project

Een nieuwe anti-inflammatoire behandeling tegen inflammatie veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa in chronische longziekten op basis van nanobodies.

Code
3S001321
Looptijd
01-11-2021 → 31-10-2023
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Inflammation
    • Innate immunity
    • Vaccinology
Trefwoorden
ontstekingsremmende behandeling pseudomonas aeruginosa Chronische longziekte nanobodies
 
Projectomschrijving

Chronische longontsteking veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa verergert het ziektebeeld van patiënten met mucoviscidose, chronisch obstructief longlijden en bronchiëctasieën. Therapieën die de immuunreactie van de gastheer verzwakken zijn veelbelovend aangezien voornamelijk deze reactie verantwoordelijk is voor de beschadiging van longweefsel tijdens infectie. Het doel van dit project is om een therapie te ontwikkelen dat bacteriële pro-inflammatoire mediatoren geproduceerd door P. aeruginosa inactiveert met verbetering van de chronische longontsteking als gevolg. Specificiteit, geringe grootte en hoge stabiliteit maken Nanobodies of variabele antigeen-bindende domeinen (VHHs) de aangewezen methode. Deze eigenschappen maken eveneens toediening via inhalatie mogelijk, dewelke de voorkeur geniet bij longaandoeningen. Anti-inflammatoire VHHs zullen worden ontwikkeld tegen de volgende doelwitten: 1) een gekende pro-inflammatoire mediator die in vivo tot expressie komt, namelijk pseudolysine; 2) nieuwe pro-inflammatoire factoren die relevant zijn voor in vivo chronische infecties. Deze nieuwe mediatoren zullen worden geïdentificeerd door het kweken van P. aeruginosa in een “in vivo-like” omgeving (synthetisch sputum medium en gedifferentieerde CF bronchiale epitheliale cellen). Uiteindelijk zal de in vitro en in vivo anti-inflammatoire activiteit van verschillende combinaties van VHHs, die verschillende mediatoren als doelwit hebben, getest worden.