Jaarlijks sterven bijna 150,000 mensen, vooral kinderen jonger dan vijf, aan infecties met Shigella, de dodelijkste bacteriële veroorzaker van diarree. (Over)gebruik van antibiotica heeft antimicrobiële resistentie (AMR) doen toenemen en Shigella staat geclassificeerd als hoog-prioritair op de WHO AMR volglijst. Vaccinatie zou zeer effectief zijn voor sterftevermindering en afremming van AMR, maar momenteel is er geen Shigella vaccin op de markt. Verschillende kandidaat vaccins faalden door onvoldoende kruisbescherming tegen andere serotypes of door gebrek aan geschikte antigenen. Dit project heeft als doel om nieuwe en geconserveerde kandidaat antigenen voor een nieuw Shigella mRNA vaccin te ontdekken en evalueren. Antigen ontdekking zal gedaan worden via immunopeptidoom analyse, een massaspectrometrie-gebaseerde technologie die peptiden gepresenteerd op het oppervlak van geïnfecteerde cellen identificeert. Een selectie sterk gepresenteerde bacteriële antigenen zal geëvalueerd worden op diverse parameters zoals stabiele expressie door gastheercellen via gebruik van een te ontwikkelen screeningstest. mRNA-vloeibare nanopartikel formulaties van de beste antigenen zullen geëvalueerd worden voor immunogeniciteit en bescherming in geavanceerde cellulaire en muismodellen voor Shigella infectie. Finaal kan dit werk leiden tot een zeer benodigd vaccin tegen Shigella, maar kan het ook tegemoetkomen aan hiaten in onze fundamentele kennis rond ontwikkeling van bacteriële mRNA vaccins.