Met ‘glycosylatie’wordt de modificatie van macromoleculen met suikerstructuren aangeduid Deze suikerstructuren samen vormen een laag aan de buitenkant van al onze cellen, die we de ‘glycocalyx’noemen In dit project willen we CRISPR-Cas technologie doorontwikkelen om specifieke veranderingen te introduceren in de glycocalyx van cytotoxische T-cellen (CTLs) Er zijn sterke indicaties dat glycocalyx-manipulaties een grote impact kunnen hebben op de functionaliteit van CTLs CTLs met een gewijzigde glycocalyx kunnen wellicht minder gevoelig worden aan de onderdrukkende werking van suikerbindende eiwitten (lectines) die door vele tumoren worden geproduceerd In dit project zullen we als translationeel relevant model werken met humane CTLs die een nieuwe Chimere Antigen Receptor (CAR) expresseren om CD70-expresserende tumoren aan te vallen Het project omvat de ontwikkeling van een nieuwe technologie om genen in CTLs induceerbaar aan-of af te schakelen nadat de CTL/CAR-T cel haar antigen heeft herkend Deze technologie zal dan in combinatie worden ingezet met flow cytometrische methoden om de suikerveranderingen te meten, en de glycocalyx-gewijzigde cellen worden onderzocht op hun gedrag in een muismodel van AML en ovarium carcinoom De resultaten zullen onze fundamentele kennis sterk doen toenemen over de structuur-functie relatie van de CTL glycocalyx De technologie zal ook een sterke impact hebben op het ontwerp van verbeterde CTL/CAR-T cel therapieën