Project

Herprogrammering van de thymus: de rol van Death Receptor (DR3)

Code
3G033120
Looptijd
01-01-2020 → 31-12-2023
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Overige informatie
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Immunology not elsewhere classified
Trefwoorden
Thymische ontwikkeling en atrofie Thymische herprogrammering en celuittreding cytokines (IL-12 IL18 TL1A)
 
Projectomschrijving

Atrofie van de thymus treedt op bij virale en bacteriële infecties, sepsis en darmbeschadiging Dit vertegenwoordigt een groot aantal pathologische aandoeningen Met behulp van in vitro intacte organoïde-cultuur van neonatale thymussen, vonden we dat bepaalde combinaties van IL12, IL18 en TL1A (het ligand voor DR3) resulteren in een sterke vermindering van aantal cellen in de thymus en de massale uittreding van myeloïde-achtige cellen en NK-cellen De ontwikkeling en uitstroom van andere immuuncellen dan T-cellen in de thymus in opmerkelijke hoeveelheden is een nieuwe bevinding We veronderstellen dat het vermogen om de primaire output van de neonatale thymus van T-cellen naar myeloïde cellen te verschuiven via pro-inflammatoire cytokinesblootstelling een over het hoofd geziene, maar fundamentele biologische functie kan zijn als een aanpassing aan infectie en orgaanschade Met behulp van geavanceerde volgende generatie enkele cel RNA sequeneringstechnieken en state-of-the-art functionele biologische testen streven we naar een gedetailleerde fenotypering van de ectopische cellen om een beter begrip te krijgen van hun functies In samenwerking met de Universiteit van Kopenhagen willen we hun rol en lokalisatie bij commensale kolonisatie identificeren door middel van adoptieve overdracht in kiemvrije muizen We zullen de oppervlaktemarkers van deze uittredende cellen identificeren en hun uittreding ook in vivo documenteren in verschillende modellen van infectie en orgaanschade