Osteogenesis Imperfecta (OI), ook bekend als 'broze-botziekte', is een erfelijke bindweefselaandoening, gekenmerkt door fragiele botten en een hoog risico op fracturen De meest voorkomende soorten OI (> 90%) worden veroorzaakt door genetische defecten in collageen type I en vertonen autosomaal dominante overerving, met symptomen die variëren van mild tot lethaal Hoewel de positie en het type mutatie gerelateerd zijn aan de ernst van de ziekte, is er heel weinig bekend over hoe een specifieke collageen type I-mutatie leidt tot een bepaald fenotype en waarom er ook een duidelijke intra-familiale variabiliteit is In dit project willen we de moleculaire, cellulaire en ultrastructurele mechanismen achterhalen die aan de basis liggen van de pathogenese in verschillende dominante types OI met verschillende fenotypische ernst Uiteindelijk zal het identificeren van deze mechanismen cruciaal zijn om gerichte behandelingen te ontwikkelen Om onze doelen te bereiken zullen we een reeds beschikbare set van OI-zebravismodellen gebruiken, die mutaties dragen, vergelijkbaar met mutaties die zijn geïdentificeerd bij menselijke patiënten en ook resulteren in variabele ernst van skeletafwijkingen Talrijke studies, uitgevoerd door ons laboratorium en anderen, hebben het potentieel van het gebruik van zebravis voor de studie van botontwikkeling en -ziekte aangetoond Uiteindelijk kan onze innovatieve benadering worden toegepast op andere monogene aandoeningen met een variabel fenotype