Levensduurverlenging door verminderde voedselopname (diëtaire restrictie) is evolutionair geconserveerd, maar de onderliggende mechanismen ervan zijn nog niet volledig gekend. Onderzoek naar veroudering is van cruciaal belang gezien vergrijzing een groeiend maatschappelijk probleem is. In dit project willen we de moleculaire basis van een specifieke vorm van diëtaire restrictie bestuderen in C. elegans, een belangrijk nematodenmodel in de biogerontologie. Wanneer deze worm axenisch wordt gekweekt - in een steriel nutriëntrijk medium in afwezigheid van bacteriën - wordt de levensduur verdubbeld. Eerder hebben we aangetoond dat het CREB-bindend eiwit CBP-1 een rol speelt in de levensduurverlenging door axenische diëtaire restrictie (ADR). Recent hebben we een tweede gen dat betrokken is in dit proces geïdentificeerd: het endoprotease bli-4. Via proteomics willen we overlappende of (deels) onafhankelijke mechanismen ontrafelen waarmee cbp-1 en bli-4 de levensduur verdubbelen in ADR condities. Naast de studie van de absolute levensduurverlenging zullen we ook focussen op de verlengde gezondheidsduur van het model in ADR. Hiertoe zullen we het ontstaan van verouderingsgerelateerde aandoeningen kwantificeren en de rol van cbp-1 en bli-4 hierin bestuderen. Samengevat zal dit project nieuwe inzichten brengen in de mechanismen die levensduurverlening verwezenlijken via een verminderde voedselopname, welke mogelijk gelinkt kunnen worden aan de menselijke fysiologie.