Radiotherapeutische behandeling van hersentumoren omvat precieze en gerichte aanwending van ioniserende straling, waarbij onvermijdelijk ook gezond weefsel wordt bestraald Dit laatste resulteert in verstoorde functie van de bloed-hersenbarrière middels stralingseffecten op microvasculaire endotheelcellen Stralingsschade op direct bestraalde cellen wordt verder doorgegeven naar omliggende niet-bestraalde ‘ystander’cellen, waarbij connexine gebaseerde gap juncties en paracriene cel-cel communicatie een rol spelen In dit project gaan we de rol van connexines en de daaraan gekoppelde calcium signaal expansie via gap junctie kanalen en hemikanalen onderzoeken Het uitgangspunt hierbij is een signalisatie netwerk gebaseerd op reactieve zuurstof radikalen (ROS), intracellulair calcium, inositol trisfosfaat (IP3), ATP en stikstofmonoxide (NO), dat de grondslag vormt naar een beter begrjp van hersenendotheel ‘ystander’response Deze responsen kunnen over 10-tallen millimeter verder doorgegeven worden naar niet-bestraalde zones om aldus de bloed-hersenbarrière functie, en daaraan gekoppelde hersenfunctie, te verstoren Het voorgestelde onderzoekswerk omvat hierbij zowel in vitro and in vivo benaderingen