HIV-1-infectie blijft een ongeneeslijke ziekte, waarbij het latente virus persisteert in de immuun cellen, onzichtbaar is voor therapie en virale rebound veroorzaakt binnen enkele dagen nadat de therapie is gestopt Recente inzichten laten zien dat cellen die met HIV geïnfecteerd zijn zich kunnen blijven delen, een proces dat klonale expansie wordt genoemd Dit proces wordt beschouwd als één van de belangrijkste mechanismen van persistentie van HIV-1, waarbij onze eigen resultaten het belang ervan in virale rebound bevestigen We zullen de fundamentele biologie van HIV-1 integratie grondig onderzoeken door de impact ervan op cellulaire expansie, virale rebound en gerelateerde pathways die betrokken zijn bij HIV-1 persistentie te bestuderen Slechts een kleine hoeveelheid HIV-1+ cellen is in staat virale rebound te veroorzaken en we zullen deze cellen grondig karakteriseren door de exacte locatie van HIV-1, de functie van het gen waarin HIV-1 integreert alsook de epigenetische toestand van het HIV-1 virus en het omringende DNA en de chromatinestructuur te bestuderen Vervolgens zullen we het HIV-integratie landschap opnieuw ontwerpen door gerichte integratie te gebruiken in gemakkelijker te bestuderen cellijnen Tot slot zal dit project de routes en drijfveren blootleggen die betrokken zijn bij klonale expansie van cellen die mogelijk tot HIV-1 rebound bijdragen en zullen deze resultaten bijdragen tot het onderzoek naar een HIV-1 genezing