-
Medical and health sciences
- Biopharmaceuticals
De picobodies zijn nieuwe mini-eiwitten die onlangs in rundvee zijn ontdekt. De picobodies combineren verschillende opwindende kenmerken - klein formaat, disulfiderijke en rigide structuur, sterke binding aan farmacologische doelen en immense sequentiediversiteit. Momenteel is de enige manier om nieuwe biologisch actieve picobodies te ontdekken het immuniseren van vee. Het runderimmuunsysteem produceert de picobodies als fusie-eiwitten met een veel grotere antilichaamsteiger. Hierdoor is er weinig bekend over de vouwing, structuur en activiteit van geïsoleerde picobodies. De geïsoleerde picobodies zijn echter opwindende potentiële biotherapeutica die een miniatuur en zeer stabiele structuur hebben die met hoge affiniteit kunnen binden aan farmacologische doelen. In dit project zullen we (i) de affiniteitsrijping van picobodies in vitro onderzoeken (d.w.z. om de immunisatie van vee te omzeilen), (ii) de productie van geïsoleerde picobodies in gist en bacteriën testen, en (iii) systematisch de structuur, vouwing en activiteit van geïsoleerde picobodies in vergelijking met hun natuurlijke tegenhangers (picobodies gefuseerd aan een grotere antilichaamsteiger). Hiertoe zullen we nieuwe methodologieën ontwikkelen om de fundamentele kennis over geïsoleerde picobodies aanzienlijk te vergroten.