Perifeer bloed wordt van de hersenen gescheiden door de aanwezigheid van barrières van het centrale zenuwstelsel (CZS) Deze barrières zijn essentieel voor hersenhomeostase, maar zijn ook verantwoordelijk voor het onvermogen van veel therapeutische moleculen om de hersenen binnen te gaan De bloed-cerebrospinale vloeistof (CSV) barrière vormt een uniek raakvlak tussen bloed en CSV en bestaat uit een enkele laag cuboidale choroïde plexus epitheliale cellen (CPE) die gefenestreerde haarvaten en los bindweefsel omgeven

Het targeten van de bloed-CSV barrière om medicijnen in de hersenen af te leveren is een aantrekkelijke strategie Onlangs rapporteerde onze groep dat de CPE cellen die de bloed-CSV barrière vormen in staat zijn om extracellulaire vesicles (EV's) in het CSV vrij te stellen Preliminaire experimenten onthulden dat CPE-afgeleide EV's en anti-folaatreceptor VHH gecoate EV's na intraveneuze injectie in de hersenen terechtkomen

We zullen een gedetailleerde biodistributieanalyse uitvoeren van CPE-afgeleide en andere EV's na perifere toediening Vervolgens zullen we identificeren welke eiwitten betrokken zijn bij hersentargeting en deze liganden zullen worden gefuseerd met therapeutische VHHs Tegelijkertijd worden dezelfde VHHs geladen op CPE-afgeleide EV's Uiteindelijk, na het bepalen van de biodistributie, zal het therapeutisch potentieel worden nagegaan

Kortom, onze studie zal resulteren in innovatieve strategieën om medicijnen in de hersenen af te leveren