Ondanks het succes van antiretrovirale therapie (ART) bij het onderdrukken van plasma viremie bij mensen die leven met HIV, vormt de langdurige persistentie van HIV in langlevende CD4 T-cellen een obstakel voor genezing. Recente bewijzen suggereren dat een fractie van de reservoircellen transcripten en virale eiwitten produceert ondanks ART, wat de aanvankelijke definitie van virale latentie in twijfel trekt. Het bestuderen van het actieve HIV-1 reservoir is cruciaal, omdat we veronderstellen dat dit de eerste bijdrage levert aan opflakkering van de viremie na stopzetten van de behandeling. Deze studie heeft tot doel de rol van het transcriptioneel actieve reservoir in het bloed en de weefsels bij heropflakkerende viremie en de gastheer/virale drijfveren van HIV-1 expressie op te helderen. Daartoe zullen we een nieuwe “single cell” techniek ontwikkelen die toelaat geïnfecteerde cellen die virale transcripten tot expressie brengen te isoleren en in deze cellen simultaan het provirale genoom, de integratieplaats, de T-celreceptor en het transcriptionele landschap te karakteriseren. Factoren die geassocieerd zijn met HIV-1 transcriptie zullen verder worden bestudeerd met behulp van een fysiologisch relevant in vitro systeem, dat een gecontroleerde beoordeling van de effecten van T-celreceptorstimulatie en virale integratiepatronen op HIV-gentranscriptie mogelijk maakt. Met dit onderzoek willen we bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische interventies.