De cel signalisatie van G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's) verloopt niet uitsluitend via de canonieke weg van G-proteïnen. Om het signalisatiemechanisme nog ingewikkelder te maken, vertonen sommige GPCRs een ligand bias. Zo kunnen liganden optreden als  antagonisten in de G-proteïne-afhankelijke signalisatie en tevens als agonisten in de G-proteïne-onafhankelijke signalisatie. GPCR's kunnen ook een signaalbias vertonen waarbij verschillende liganden verschillende signaalroutes activeren. De geïnduceerde respons van een welbepaalde GPCR kan daarom verschillen afhankelijk van hun conformatie en van de cel condities. Omdat GPCR's het membraan overspannen zijn ze in staat om veranderingen in de membraanpotentiaal te detecteren. Desondanks dat  verscheidene GPCR's een spanningsafhankelijkheid vertonen in hun ligand gevoeligheid wordt deze parameter niet routinematig meegenomen bij het bestuderen van de farmacologie van GPCR's.