Autoimmuunziektes zoals lupus komen steeds frequenter voor en hebben een belangrijke impact op de patiënt en de gezondheidszorg. De oorzaken zijn complex en multifactorieel waarbij zowel genetische als omgevingsfactoren een cruciale rol spelen. Primary immune deficiencies (PID) daarentegen zijn monogenetische aandoeningen van ons immuunsysteem. PID patienten hebben niet alleen frequent infecties, 1 op 4 ontwikkelt ook autoimmune of hyperinflammatoire complicaties. Recent hebben we een nieuwe mutatie in het RC3H1 gen vastgesteld in een patiënt met een immuunstoornis gekenmerkt door hyperinflammatie. Het belang van RC3H1 in het immuunsysteem is reeds aangetoond in muizen; mutaties in RC3H1 leiden tot een lupus beeld in muizen. Samen met Prof Vinuesa en Prof Heissmeyer, twee RC3H1 experten, hebben we de causale link tussen de RC3H1 mutatie en het ziektebeeld van de patiënt aangetoond.
Met dit project willen we de rol van RC3H1 en het verwante gen ZC3H12A in humane immuunstoornissen beter bestuderen. In samenwerking met the Australian National University zijn een reeks varianten in RC3H1 en ZC3H12A geïdentificeerd in patiënten met lupus of PID met autoimmuniteit of hyperinflammatie. Aan de hand van onze op punt gestelde testen en in combinatie met innovatieve technologie willen we deze mutaties functioneel testen en begrijpen hoe ze immuunziektes uitlokken. Dit zal ons inzichten geven in de regulering van ons immuunsysteem en kan leiden tot nieuwe therapeutische mogelijkheden.