Project

Opheldering van de structuur en functie van Themis1 en Themis2 in inflammatie.

Code
3E013819
Looptijd
01-10-2019 → 30-09-2022
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
Geïntegreerde structurele biologie: cryo-elektronenmicroscopie en röntgenkristallografie eiwit-eiwit interacties ontsteking Themis Lymfocyt Nanobody
 
Projectomschrijving

Ons immuunsysteem vormt een erg verfijnd verdedigingsmechanisme dat pathogenen kan herkennen en onschadelijk maken. Gespecialiseerde T- en B-lymfocyten van het adaptieve immuun systeem nemen deze taak deels op zich. Om te voorkomen dat zelf-reactieve T- en B-cellen ontstaan, en aanleiding zouden geven tot auto-immuun aandoeningen, moet lymfocytontwikkeling sterk gereguleerd zijn. Themis1 is een recent ontdekt T-cel specifiek eiwit dat een sleutelrol vervult in de ontwikkeling van T-cellen. Themis1 wordt ook gelinkt aan inflammatoire aandoeningen zoals inflammatoire darmziekte. De structuur van Themis1 en hoe dit eiwit zijn functie uitoefent is echter niet geweten. Zowel Themis1 als het gelijkaardige Themis2 zijn opgebouwd uit twee nagenoeg unieke CABIT domeinen die cruciaal zouden zijn voor hun activiteit maar waarvan de structuur nog niet is gekend.
Het doel van dit onderzoek is om voortschrijdend inzicht te bieden in de structuur en functie van Themis1 en Themis2 en om hun rol in inflammatoire signalisatie in kaart te brengen. Door de structuur te bepalen van de Themis eiwitten, en vooral van de ongekende CABIT domeinen, alsook hoe deze met partners interageren zullen we een duidelijk beeld krijgen van de functie van Themis in inflammatie. We voorzien dat ons werk zal leiden tot een beter begrip van Themis1 en Themis2 en zodoende een bijdrage zal leveren tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën om de activiteit van Themis te moduleren in ontstekingsziekten.