Project

Synthese en evaluatie van nieuwe antimalariaproducten gericht tegen een unieke isoprenoïden biosyntheseweg in P. falciparum.

Code
01W05910
Looptijd
01-10-2010 → 30-09-2014
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Plant biology
  • Medical and health sciences
    • Biomarker discovery and evaluation
    • Drug discovery and development
    • Medicinal products
    • Pharmaceutics
    • Pharmacognosy and phytochemistry
    • Pharmacology
    • Pharmacotherapy
    • Toxicology and toxinology
    • Other pharmaceutical sciences
  • Agricultural and food sciences
    • Agricultural plant production
    • Horticultural production
Trefwoorden
DOXP reducto-isomerase non-mevalonaatweg malaria
 
Projectomschrijving

Een mevalonaat-onafhankelijke weg voor de biosynthese van isoprenoïden, de zogenaamde MEP-weg, werd onlangs ontdekt en gevalideerd als nieuw doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen malaria. Fosmidomycine, een fosfonaat dat interfereert met deze biosyntheseweg door ingibitie van het DOXP reducto-isomerase, is een veelbelovend antimalariamiddel. Dit project beoogt de ontwikkeling van enantiomeer zuivere alpha-gesubstitueerde fosmidomycine-analogen, die als racemisch mengsel al een betere in vitro en in vivo activiteit vertoonden tegen resp. Plasmodium falciparum en P. berghei. Anderzijds zal gezocht worden naar een geschikte syntheseweg voor een serie van onuitgegeven β-gesubstitueerde fosmidomycine-analogen. Screening zal gebeuren in samenwerking met toonaangevende nationale en internationale groepen.