Project

Ontrafelen van de rol van macrofagen in lever regeneratie en in het vormen van weefsel eenheden.

Looptijd
01-10-2019 → 31-08-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
Macrofage Leverregeneratie Cel-cel interacties
 
Projectomschrijving

De lever heeft de unieke eigenschap om snel te regenereren en leverfunctie te herstellen na weefselschade. Dit werd al beschreven in de Griekse Mythe van Prometheus. Desondanks, begrijpen we de moleculaire mechanismen die leverregeneratie induceren niet voldoende. Macrofagen (Macs) spelen een belangrijke rol in leverregeneratie, maar de specifieke rol van residente Kupffer cellen (KCs) en gerekruteerde macrofagen (rMacs) is onduidelijk. Tot nu toe waren er geen technologische oplossingen om de regeneratieve functie van beide macrofagen te onderscheiden. In de lever zijn KCs (maar misschien ook rMacs) in de nabijheid van hepatocyten, hepatic stellate cells (HSCs), en vooral lever sinusoidale endotheelcellen (LSECs). Deze cellen vormen aparte levereenheden die moeten worden herbouwd tijdens leverregeneratie.
In dit project zullen we de lever bestuderen als een orgaan bestaande uit een reeks eenheden van hepatocyten, KCs, LSECs en HSCs die een stabiel cel-cel netwerk vormen en verder onderzoeken hoe dit netwerk stand houdt tijdens leverregeneratie. We zullen gebruik maken van innovatieve cel-specifieke methoden om de cel-cel interacties te verstoren en het effect op leverregeneratie te bestuderen. Deze bevindingen zullen van klinisch belang zijn, aangezien het begrijpen van mechanismen essentieel voor leverregeneratie, het potentieel heeft te leiden tot de ontwikkeling van nieuwe pro-regeneratieve therapieën, wat hoog nodig is gezien het tekort aan organen voor transplantatie.