Om HIV te kunnen genezen moeten we accuraat HIV reservoirs in het lichaam in kaart brengen. Een groot deel van het HIV reservoir bevindt zich in de darm, maar veel onderzoek wordt nog steeds uitgevoerd op bloed. Daarnaast weten we heel weinig over weefsel-residente geheugen T cellen (Trms), het overheersende type lymfocyten in weefsels, en hun rol als HIV reservoir. Daarom willen wij CD4 Trms in de darm karakteriseren als een HIV reservoir, bestuderen hoe dit reservoir wordt gevormd, en mogelijkheden onderzoeken om het te elimineren. Hiertoe zullen we interacties tussen geïnfecteerde cellen en immuuncellen in kaart te brengen om te bepalen hoe inflammatie in stand wordt gehouden in mensen met HIV (PLWH). Hiervoor zullen we gebruik maken van Visium spatial transcriptomics gecombineerd met HIV RNA/DNAscope. Vandaag is dit de enige technologie die het mogelijk maakt om structurele en transcriptomische informatie te bekomen van een individuele cel in een weefselsectie. Voor deze analyses beschikken we over cohorten van acuut en chronisch geïnfecteerde PLWH, waarvan we darmweefsel verkrijgen voor en na de start van therapie, en die gecontroleerd zijn door een groep van HIV-negatieve personen. Om deze enorm unieke kaarten in detail te verkennen en om mechanistische vragen te beantwoorden zullen we gebruik maken van HIV-geïnfecteerde explantmodellen. Deze inzichten zullen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe HIV geneesmiddelen en strategieën om inflammatie in PLWH te verlichten.