Het spanningsafhankelijke natrium (Nav)-kanaalsubtype 1.9 (gennaam SCN11a) komt tot expressie in neurale pathways en is betrokken in sensorische perceptie zoals jeuk en pijn. Patiënten met een Nav1.9 p.L811P-mutatie rapporteren inderdaad slopende zintuiglijke waarnemingsstoornissen die niet geassocieerd zijn met huidaandoeningen. Deze patiënten melden echter ook gastro-intestinale (GI) storingen die vaak culmineren in meerdere ziekenhuisopnames voor parenterale voedingstoediening; anders dan bij pijn en jeuk, is de rol van Nav1.9-mutaties in GI-functie ongekend. Voorlopige data hebben aangetoond dat de doorgangstijd van de dikke darm bij knock-out muizen is verkort, dus ik ben van plan de rol van Nav1.9 in de darm onder normale en pathologische omstandigheden verder te onderzoeken. Aangezien i) het enterische zenuwstelsel (ENS) communiceert met het centrale zenuwstelsel via autonome paden, ii) de Nav1.9 p.L811P-patiënten ook symptomen van dysautonomie melden en iii) onze piloot-experimenten aantonen dat Nav1.9 aanwezig is in het autonome zenuwstelsel (ANS), zal ik de functionaliteit van Nav1.9 evalueren in de ANS, waar het kan bijdragen aan GI pathologie. In een bredere context zal mijn werk nieuwe conceptuele inzichten verschaffen in de rol van Nav1.9 in het ANS-ENS, specifiek gerelateerd aan de darmfunctie. Dit werk heeft het potentieel om bestaande behandelmethoden voor darmaandoeningen uit te breiden door het farmacologisch manipuleren van Nav-kanalen.