Vandaag de dag leeft naar schatting 5–20% van de wereldwijde kattenpopulatie met het feliene immunodeficiëntievirus (FIV), het virus dat feline acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) veroorzaakt. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een verhoogde vatbaarheid voor opportunistische infecties en maligniteiten. Net als het humane immunodeficiëntievirus (HIV) integreert FIV zijn genoom in het DNA van de gastheer, wat leidt tot de vorming van een persisterend proviraal reservoir in langlevende immuuncellen. Momenteel bestaan er geen goedgekeurde antiretrovirale geneesmiddelen voor FIV, waardoor de behandeling voornamelijk palliatief is. Een curatieve strategie voor FIV vereist een gerichte eliminatie van geïntegreerd proviraal DNA uit geïnfecteerde cellen. CRISPR-Cas9-genoomediting is recent opgekomen als een veelbelovende techniek om proviraal DNA uit te snijden. Eerder toonde ik dit aan door de ontwikkeling van nieuwe CRISPR-nanodeeltjes, genaamd HIV Nanoblades, die HIV elimineren in vitro en in vivo. Deze nanodeeltjes overwinnen beperkingen van klassieke virale vectoren, zoals lage efficiëntie, langdurige Cas9-expressie, virale mutaties en immuunreacties. In dit project stel ik voor om FIV Nanoblades te ontwikkelen: virusachtige deeltjes met gRNA’s gericht op geconserveerde FIV-genoomregio’s, met als doel het elimineren van proviraal DNA uit FIV-geïnfecteerde kattencellen. Eerst zal de encapsulatie van CRISPR-Cas9-ribonucleoproteïnen in FIV Nanoblades worden geoptimaliseerd. Vervolgens zullen de binding, opname en edit-efficiëntie van FIV Nanoblades worden gevalideerd in feliene immuuncellen. Tot slot wordt het vermogen van FIV Nanoblades om FIV-provirus te verwijderen getest in geïnfecteerde cellijnen en primaire feliene immuuncellen. Deze benadering streeft naar eliminatie van het FIV-reservoir met minimale off-targeteffecten en immuunactivatie, en biedt daarmee een potentiële curatieve strategie voor FIV.