Project

Protease afhankelijke regulatie van IL-33 activiteit in allergische luchtwegontsteking

Code
3G065319
Looptijd
01-01-2019 → 31-12-2022
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Immunology
    • Immunology
    • Immunology
Trefwoorden
luchtwegontsteking
 
Projectomschrijving

De prevalentie van allergieën is de afgelopen decennia gestegen. Het is duidelijk dat de gastheer immuun is
systeem- en luchtwegslijmvliesrespons bepalen de ontwikkeling van gevoeligheid of tolerantie voor
geïnhaleerde allergenen.
De status van de luchtwegmucosa kan de ontwikkeling van ernstige luchtwegaandoeningen vooraf bepalen,
waaronder ernstige astma en chronische rhinosinusitis met neuspoliepen. Huidige therapieën zijn vaak
niet nuttig bij patiënten met ernstige astma of terugkerende gevallen van chronische rhinosinusitis met neus
poliepen. De bacteriële en virale middelen kunnen allergische sensibilisatie vergemakkelijken door factoren die dat afscheiden
de integriteit van de luchtwegen wijzigen, slijmvliesbeschadiging veroorzaken en de activatie van cellen van het aangeboren immuunsysteem induceren
epitheelcellen van het systeem en de luchtwegen om ontstekingsmediatoren te produceren en uiteindelijk te leiden
exacerbatie van de ziekte. We zullen de regulatie van ontsteking van de luchtwegen behandelen met een reeks bacteriën
en van gastheer afgeleide proteasen. Proteasen zijn betrokken bij de laatste stap van de regulering van eiwit
activiteit. In onze voorlopige experimenten laten we zien dat bacteriële proteasen kunnen helpen
inflammatoire cascade of veroorzaken de inactivatie van inflammatoire cytokines die betrokken zijn bij de regulatie
van type 2 immuunrespons, afhankelijk van de inflammatoire instellingen. Het hoofddoel van dit voorstel
is het bestuderen van de regulatorische mechanismen van ontstekingsprocessen geïnitieerd door proteases en de
mechanismen die proteaseactivering beperken met behulp van relevante diermodellen en menselijke ex vivo nasale
slijmvlies.