Project

Virale controle over het epitranscriptoom: alfaherpesvirus-geïnduceerde m6A mRNA demethylatie

Code
3G060119
Looptijd
01-01-2019 → 31-12-2022
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Transcription and translation
  • Medical and health sciences
    • Virology
  • Agricultural and food sciences
    • Veterinary immunology
    • Veterinary microbiology
Trefwoorden
Virale controle
 
Projectomschrijving

Alphaherpesviruses zijn uiterst succesvolle virale pathogenen en hebben er verschillende ontwikkeld
mechanismen om de controle te krijgen over de gastheercellen die zij infecteren. We hebben opwindend bewijs dat deze
virussen nemen stevige controle over een gastheercelsysteem dat de productie van eiwitten reguleert, de
epitranscriptome. De genetische informatie van een gastheer is aanwezig in zijn DNA, b.v. de genen. Specifiek
genen geven aanleiding tot de productie van specifieke eiwitten, via intermediaire moleculen genaamd mRNA.
Verschillende eiwitten hebben allemaal hun specifieke functies en hun expressie moet zorgvuldig zijn
gereguleerd. Een mechanisme om eiwitexpressie te beheersen dat we net beginnen te begrijpen is
het epitranscriptoom. Het epitranscriptoom bestaat uit verschillende chemische modificaties in de
mRNA-tussenmoleculen die verschillende eigenschappen van het mRNA beïnvloeden (bijvoorbeeld transport &
stabiliteit) en daardoor de eiwitexpressie sterk beïnvloeden. De meest voorkomende van deze mRNA
modificaties zijn m6A methylatie. We hebben onlangs ontdekt dat alphaherpesviruses erg
sluit het m6A-mRNA-methylatieprogramma efficiënt af en activeer de afbraak van een eiwit dat
is cruciaal voor m6A-mRNA-methylatie. We hebben aanwijzingen dat dit bijdraagt ​​aan een efficiënt virus
replicatie en vertegenwoordigt dus een nieuw viraal mechanisme om de controle over de gastheercel over te nemen. Wij zullen
onderzoek naar de oorzaken en gevolgen van alfaherpesvirus-geïnduceerde m6A-demethylatie, en
of deze virussen ook van invloed zijn op andere soorten mRNA-methylatie.