Van sommige secundaire metabolieten is al lang bekend dat ze fungeren als signaalmoleculen in planten. Veel van
deze "fytohormonen" worden echter geproduceerd door een breed scala aan organismen, waaronder mensen.
Twee zeer interessante fytohormonen die bij mensen worden geproduceerd, zijn abscisinezuur (ABA) en
salicylzuur (SA), die beide ontstekingsremmende eigenschappen vertonen. SA is vooral bekend als actief
component van Aspirine, maar SA is in feite gebruikt als een geneesmiddel tegen ontsteking en pijn
voor minstens 3.500 jaar. De ontstekingsremmende eigenschappen zijn dus goed gedocumenteerd. Ondanks dit, wij
weet niet wanneer en hoe ABA en SA bij mensen worden geproduceerd en wat hun fysiologische rol is
in homeostase en ziekte. Serum SA- en ABA-niveaus zullen worden gemeten in muizen en cellen worden uitgedaagd
met verschillende ontstekingsstimuli of onderworpen aan experimentele ziektemodellen. Sinds SA en ABA
biosynthetische routes zijn onbekend, we zullen in eerste instantie transgene muizen gebruiken die enzymen tot expressie brengen
degraderen SA of ABA om de fysiologische rollen van basale en gestimuleerde productie te onderzoeken
van SA en ABA. Parallel hieraan zullen we proberen de genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de SA en ABA biosynthese,
wat zou kunnen leiden tot de ontdekking van nieuwe SA- en ABA-deficiëntieafhankelijke ziekten.