-
Medical and health sciences
- Innate immunity
- Virology
Virussen zijn intracellulaire parasieten die cellulaire processen van de gastheer gebruiken voor hun replicatie. Om ziekte door virale infectie te bestrijden, is het belangrijk om te begrijpen hoe virussen interageren met hun gastheer. Genoom-wijde genetische screenings hebben voornamelijk mechanistische details van de vroege stappen van infectie blootgelegd. Dit betekent dat over stappen na de binnenkomst nog veel te ontdekken valt. Het doel van dit project is het ontwerpen van een influenza virus vector gebaseerde intrabody screeningsmethode die toelaat om gastheerfactoren te identificeren die betrokken zijn bij de vermeerdering van dit virus. Virussen die een intrabody uitdrukken gericht tegen een gastheerfactor dat noodzakelijk is voor de virusreplicatie zullen een tegenselectie ondervinden in een competitie-experiment met virussen die een neutraal of restrictiefactor onderdrukkend intrabody uitdrukken. Omgekeerd, zal een influenza virus met een restrictiefactor onderdrukkend intrabody een positieve selectie ondervinden in een dergelijk experiment. In tegenstelling tot de genetische screenings, wordt bij de vooropgestelde methode het modulerend eiwit (intrabody) aangemaakt door het virus zelf, wat een nieuwe invalshoek betekent en toelaat om nieuwe influenza afhankelijkheids- of restrictiefactoren te identificeren. Op deze manier draagt dit onderzoek bij tot een beter begrip van het mechanisme van influenzavirusinfectie wat kan leiden tot nieuwe antivirale strategieën.