Project

Identificatie en studie van NOTCH1 gereguleerde long noncoding RNAs betrokken in het onstaan van T-cel acute lymfoblastaire leukemie

Looptijd
01-01-2013 → 31-12-2018
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Public health care
    • Public health sciences
    • Public health services
Trefwoorden
NOTCH1 RNAi
 
Projectomschrijving

T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) resulteert uit de ongecontroleerde proliferatie van rijpe T-cel precursors. Verschillende mogelijke genetische defecten in oncogenen en tumorsuppressorgenen geïdentificeerd samenwerken in T-ALL ontwikkeling. Oncogene NOTCH1 activerende mutaties van bijzonder belang als ze worden gevonden in meer dan 50% van de T-ALL gevallen markering NOTCH1 als een belangrijk therapeutisch doel. Onlangs is een nieuwe klasse van niet-coderende RNA's, de zogenaamde lange niet-coderende RNA's (lncRNAs), werd verkregen bewijs voor een rol in kanker, maar tot nu toe lncRNAs zijn niet onderzocht in het kader van T-ALL. In dit project zullen we de regelgeving verder te netwerken beheerst door NOTCH1 in T-ALL door identificatie van NOTCH1 gereguleerde lncRNAs verkennen. Onlangs hebben we al laten zien een belangrijke rol voor microRNAs (miRNAs) optreden in miRNA-target-gen netwerken in T-ALL ontwikkeling. Het aanpakken van de rol van de lange niet-coderende RNA's in het kader van NOTCH1 signalering in T-ALL is nodig om de miRNA / mRNA regulerende netwerken met betrekking tot T-ALL oncogenese uit te breiden en de vermeende rol van lncRNAs in T-ALL te verkennen. Daarnaast kan dit onderzoek nieuwe mogelijkheden bieden voor de ontwikkeling van NOTCH1 signalering gebaseerde moleculaire behandeling, waardoor toxiciteit huidige problemen optreden bij directe targeting van NOTCH1 door middel van gamma-secretase remmers voorkomen.