Project

MYCOLON – Een mechanistische benadering om het samenspel van mycotoxinen en darmepitheel in kaart te brengen met betrekking tot het risico op colorectale kanker

Code
01D26123
Looptijd
01-10-2023 → 31-10-2023
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cancer biology
    • Gastro-enterology
    • Public health sciences not elsewhere classified
    • Biomarker discovery and evaluation not elsewhere classified
    • Spectrometry
Trefwoorden
mycotoxinen colorectale kanker experimentele kankermodellen CRC
 
Projectomschrijving

Mycotoxinen zijn toxische secundaire schimmelmetabolieten die wereldwijd een breed spectrum aan voedingsmiddelen contamineren. Mycotoxinen vormen een bedreiging voor de gezondheid door hun kankerverwekkend potentieel, waarbij de meest voorkomende & pathologisch significante mycotoxinen aflatoxinen, fumonisinen, trichothecenen (zoals deoxynivalenol (DON)) & patuline (PAT) zijn. MYCOLON is gebaseerd op preliminaire data die suggereren dat DON en PAT betrokken zijn bij colorectale & colitis-geassocieerde kanker (CRC/CAC) door hun vermogen om de darmepitheelbarrière te beïnvloeden, interacties aan te gaan met menselijke colonkankercellen en systemische & lokale darmontsteking te induceren. Onderzoek van een Europese cohorte (n=476.160) toonde een significant verhoogd CRC-risico aan bij DON & PAT.

Causale studies tussen mycotoxine-blootstelling & CRC zijn beperkt tot in vitro-werk, terwijl in vivo-onderzoek onbestaande is. MYCOLON zal de tumor-promotende effecten van blootstelling aan (meerdere) mycotoxinen (DON & PAT) op intestinale epitheelcellen mechanistisch onderzoeken, met behulp van in vivo muismodellen voor CRC/CAC, en menselijke intestinale organoïden van adenocarcinoma's van de dikke darm om het risico op CRC & CAC te definiëren. De causale verbanden zullen een basis vormen voor toekomstige strategieën voor de vroegdetectie van humane carcinogenese en preventie door risico-identificatie die verband houden met blootstelling aan mycotoxinen.