Extracellulaire trypanosomen zijn parasieten die zich in het bloed, de lymfevaten en verschillende weefsels bevinden. Ze veroorzaken infecties bij mensen, vee en wild. Door hun locatie zijn ze blootgesteld aan gastheer antilichamen. Daarom ontwikkelde trypanosomen ontwijkingsstrategieën die toelaten antilichaam-gemedieerde vernietiging te vermijden. Analyse van experimentele infecties heeft aangetoond dat trypanosomen een zeer snelle inductie veroorzaken van specifieke hoge-affiniteit IgG's en andere immunoglobulineklassen, binnen de eerste dagen van infectie. Het lijkt erop dat deze Ig-klassewissel, en zelfs versnelde Ig somatische hypermutatie, door trypanosomen geïnduceerd wordt als een ‘lokaas ’mechanisme, om confrontatie met IgM's, die een superieur vermogen hebben om parasieten te doden, te zoveel mogelijk te ontlopen. Daarom start dit project (Werkpakket/WP1) met de karakterisering van de beschermende IgMs, het mechanisme van trypanosoomdoding en de cellulaire IgM-bron. Als belangrijkste experimentele tool zullen we AID-/-muizen gebruiken die 'IgM-locked' zijn, en waarvan wij recent aangetoonde dat ze een sterk verbeterde trypanosomose controlecapaciteit hebben. Vervolgens (WP2 & WP3) zullen AID-/-afgeleide IgM's (inclusief monoklonalen) ingezet worden voor de identificatie van trypanosoom-doelantigeen. Ten slotte (WP4) zal een actieve vaccinatiebenadering met deze doelwitten gericht zijn op het stimuleren van beschermende IgM's tegen Trypanosoma brucei infecties.