Conventionele dendritische cellen (cDCs) komen voor als cDC1s en cDC2s die ontstaan uit voorlopercellen door de gecoördineerde actie van verschillende transcriptiefactoren (TFs) zoals de ZEB-TF familie. Zo hebben wij en anderen onlangs aangetoond dat ZEB2 cDC2-differentiatie reguleert. Bovendien suggereren onze gegevens ook dat zijn homoloog, ZEB1, een cruciale cDC-TF is die specifiek de milt-cDC1-biologie reguleert. Daarnaast, leidt verlies van ZEB1 in cDC1s tot een vermindering van NK- en NKT-cellen en een bijna volledige ablatie van macrofagen in de milt, wat een complex samenspel suggereert tussen cDC1s en deze celtypes in deze specifieke micro-omgeving. Hier wil ik de precieze mechanismen en gevolgen van deze rol van ZEB1 ontleden. Met behulp van transcriptomics- en ruimtelijke proteogenomics-methoden zal ik onderzoeken hoe dit fenotype wordt gemedieerd door ZEB1-expressie in cDC1s. Door het antigeenpresenterende potentieel van cDCs en de systemische respons op infectie te beoordelen, zal ik de functionele gevolgen van ZEB1-deficiëntie in cDC1s onderzoeken. Ten slotte, om te begrijpen hoe en waarom ZEB1-expressie alleen een effect heeft op de cDC1-biologie van de milt, ondanks de algemene expressie ervan in cDC1s, zal ik een combinatie van transcriptomische en epigenetische methoden gebruiken. In totaal, zal dit project een fundamenteel begrip verwerven van de rol van ZEB1 in de cDC1-biologie en de complexe cel-cel-interacties die worden gemedieerd door cDC1s in de milt.