Doxorubicine is een doeltreffend en veel gebruikt chemotherapeuticum voor de behandeling van leukemie en andere kankers, waaronder borstkanker. Het geneesmiddel veroorzaakt echter ook ernstige bijwerkingen zoals cardiomyopathie en darmslijmvliesontsteking. De precieze moleculaire mechanismen waarmee doxorubicine zijn antikanker effecten en de pathologische bijwerkingen bewerkstelligt, zijn slecht gedefinieerd. Wij vonden recent dat doxorubicine-gemedieerde activering van de immuun receptor ZBP1 sterk bijdraagt aan de immunopathologische bijwerkingen in de darm. Nu willen we deze fundamentele bevinding verder uitdiepen en de moleculaire mechanismen identificeren waarmee doxorubicine ZBP1 activeert. We zullen de rol van ZBP1 bestuderen in muismodellen van doxorubicine-geïnduceerde intestinale mucositis en cardiomyopathie. Tenslotte gaan we onderzoeken of ZBP1 activering bijdraagt aan de antikanker immuunreacties na doxorubicine behandeling. Dit werk zal leiden tot een beter begrip van hoe chemotherapeutische geneesmiddelen interageren met het immuunsysteem en kan op langere termijn leiden tot nieuwe strategieën om de ernstige bijwerkingen van doxorubicine te behandelen, bijvoorbeeld door het remmen van ZBP1 activatie.