-
Natural sciences
- Systems biology
Het immuunsysteem van hogere organismen is het gebruik van aangeboren immuunsysteem receptoren pathogene bacteriën te bestrijden door de erkenning van moleculaire signaturen die uniek zijn voor de bacteriën, maar afwezig in de gastheer. Bacteriële celwand peptidoglycaan (PGN), een polymeer van disaccharide pentapeptide-herhalende eenheden, is een van de belangrijkste moleculaire patronen herkend door aangeboren immuunsysteem receptoren. PGN kan afweer stimuleren, zelfs zonder de aanwezigheid van een infectie, daarom kan dienen als een zeer krachtige adjuvans, dat een essentieel onderdeel van vaccins. Helaas, PGN in traditionele vaccins heeft te veel bijwerkingen te worden gebruikt bij de mens kan echter zijn fragmenten en derivaten ook immuunrespons op te wekken. Het werkingsmechanisme van PGNs leidt tot immunostimulatie is nog niet volledig begrepen, hoewel aangetoond is dat verschillende families van aangeboren immuunsysteem receptoren gemedieerde PGN erkenning zoals de Toll-achtige receptoren, de NOD-achtige receptoren en de recent ontdekte familie van Peptidoglycan erkenning eiwitten. Bovendien immunologische studies gemannosyleerd PGN fragmenten gaf aan dat het mannose receptor ook kunnen zijn betrokken bij de herkenning van gemannosyleerd of ongemodificeerde PGN fragmenten. Het doel van dit voorstel onderzoekt de moleculaire herkenning van PGN en verwante moleculen van aangeboren immuunsysteem receptoren op moleculair niveau door een combinatie van NMR-spectroscopie en computationele werkwijzen. Wij willen de betrokkenheid van de mannose receptor in PGN erkenning, die niet tot op heden heeft aangetoond te onderzoeken. Dit opent een invreased inzicht in de moleculaire herkenning van PGN door aangeboren immuunsysteem receptoren en kan dus een basis van Desigining verbeterd immunomodulatoren als vaccin adjuvantia of andere gebieden ziekte.