Momenteel wordt het aantal zeldzame ziekten geschat op >10.000, resulterend in een prevalentie van ~5%. Met de komst van next-generation sequencing (NGS) is het afgelopen decennium getuige geweest van een exponentiële toename in de identificatie van nieuwe ziektegenen. Er worden jaarlijks meer dan 250 genen ontdekt en men schat dat er nog 10.000 nieuwe ziektegenen ontdekt moeten worden. Neurologische aandoeningen zijn de belangrijkste oorzaak van invaliditeit en de tweede belangrijkste doodsoorzaak. In dit onderzoeksvoorstel zullen we onze aandacht richten op neurologische/neurodegeneratieve aandoeningen die op volwassen leeftijd ontstaan. We zullen het uitgestrekte onbekende terrein van ongeïdentificeerde zeldzame neurologische aandoeningen verkennen door een combinatie van (1) multidisciplinaire diagnostiek van zeldzame ziekten, (2) internationale netwerken/gegevensuitwisseling, (3) op NGS gebaseerde technologieën en (4) functionele studies (multi-omics, epigenetica en modellering in kleine organismen).