Succesvolle behandeling van kinderen met rhabdomyosarcoom, een kwaadaardige tumor van het spierstelsel, is zeer beperkt. Kanker bij kinderen is doorgaans het gevolg van de verstoring van normale ontwikkelingsprocessen. Zo zijn inmiddels gerichte geneesmiddelen die de snelle deling van kankercellen onderdrukken met succes geïntroduceerd in de behandeling van kinderkanker. De opties voor precisiegeneeskunde gebaseerd op doelgerichte therapieën zijn echter beperkt. Voorgaande studies hebben recent aangetoond dat een doelwit met als codenaam AURKA een belangrijke rol vervult in rhabdomyosarcoom tumorontwikkeling. Recent werd een belangrijke nieuw medicijn ontwikkeld tegen AURKA die momenteel in fase I klinische trial getest wordt. Recent ontwikkelden we heel selectieve en potente PROTACs voor AURKA degradatie (in tegenstelling tot inhibitie), aangezien deze toelaten ook de kinase onafhankelijke functies te blokkeren. In dit project beogen we deze realisaties verder uit te bouwen, met als doelstellingen (1) een grondige fenotypische en moleculaire analyse van AURKA inhibitie/degradatie in vitro en in vivo, (2) de verdere ontwikkeling van de lead AURKA PROTAC SK2188 voor in vivo applicatie en tool compound om verder het belang van AURKA kinase onafhankelijke functies in neuroblastoom te bestuderen, en (3) het potentieel van farmacologische AURKA inhibitie/degradatie te bestuderen in combinatie met andere medicijnen en eventuele immunomodulatorische effecten te bestuderen.