Project

Ontrafelen van verschillende lever-macrofaag subtypes en de rol van macrofaag prolyl hydroxylases in de pathogenese van niet-alcoholische steatohepatitis en geassocieerd leverkanker

Code
01P03816
Looptijd
01-10-2016 → 30-09-2019
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Hepatology
Trefwoorden
Metallothioneines inflammatie
 
Projectomschrijving

Niet-alcoholische leververvetting is een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte in de westerse landen. De ziekte varieert van eenvoudige steatosis (vet accumulatie) tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (leverontsteking gerelateerd aan steatose) die kan leiden tot levercirrose en zelfs tot NASH geïnduceerd hepatocellulaire carcinoom (HCC-NASH). Macrofagen (Mf) zijnn aangeboren immuuncellen met diverse functies afhankelijk van hun oorsprong en de lokale micro-omgeving. De lever heeft unieke Mf, Kupffer cellen (KCs), die de eerste verdediging te bieden en worden bijgestaan ​​door te infiltreren Mf (iMf) in het geval van lever bedreiging. Zowel KCs en iMf spelen een rol bij het ontstaan ​​en de progressie van NASH (-HCC), echter, de merkers die zijn gebruikt om deze verschillende populaties Mf aan te duiden zijn niet specifiek. Daarom is ons doel de verschillende subsets Mf te karakteriseren en correleren met ziekteprogressie in NASH (- HCC) muismodellen en menselijke stalen. Bovendien, het fenotype / functie van Mf is plastisch en kan worden gemoduleerd als therapeutische strategie, reeds aangetoond in verschillende modellen. In dit verband zijn we geïnteresseerd in prolyl hydroxylasen (PHD), cellulaire zuurstofsensoren die Mf functies beïnvloeden. Ons tweede doel is de rol van PHD en het therapeutisch potentieel van het moduleren van PHD expressie in Mf in NASH NASH-HCC ontrafelen.