Project

Onderzoek naar hoe chronische leverfibrose de reacties van macrofagen tegen systemische infecties verandert.

Code
G075923N
Looptijd
01-01-2023 → 31-12-2026
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor-woordvoerder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Single-cell data analysis
    • Hepatology
    • Inflammation
    • Innate immunity
    • Immunomodulation therapy
Trefwoorden
Functionele heterogeniteit van hepatische macrofagen
 
Projectomschrijving

Levercirrose is de opstapeling van littekenweefsel met het verlies van leverfunctie als gevolg. Verschillende oorzaken kunnen aan de basis liggen van levercirrose waaronder alcoholmisbruik, obesitas en virale hepatitis. Door ongekende redenen zijn patiënten met cirrose meer vatbaar voor infecties. Van de gehospitaliseerde patiënten met levercirrose en infectie sterft 50%. Dit onderlijnt de omvang van dit probleem. Macrofagen (MFs) zijn immuuncellen en aanwezig in elk weefsel van het lichaam waar zij ziekteverwekkers elimineren. In de lever zijn Kupffer cellen (KCs), een subset van MFs, gespecialiseerd om dit te doen. Door hun positie in de bloedbaan zijn zij één van de eerste cellen die tegen ziekteverwekkers kunnen reageren. Hun exacte functie is echter nog niet bestudeerd. In cirrose, zijn KCs verlaagd in aantal en worden zij vervangen door andere MF subtypes. Onze preliminaire data toont dat zowel KCs en de andere MFs minder efficiënt reageren op infecties tijdens cirrose. Onze hypothese is dat de verhoogde vatbaarheid voor infecties tijdens cirrose gedreven wordt door het gewijzigde MF landschap tijdens levercirrose. We willen dit testen door te onderzoeken hoe de verschillende MFs op infectie reageren in aan-en afwezigheid van cirrose. Door gebruik te maken van nieuwe muismodellen die gericht zijn op de specifieke MF subsets, kunnen we de onderliggende mechanismen ontrafelen waarmee MFs hun effect uitvoeren, zodat we die kunnen manipuleren om infectie te verminderen.