Aanhoudende vermoeidheid is een frequent symptoom bij patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD), dat vaak de werkproductiviteit vermindert en de kwaliteit van leven aantast. Omdat er weinig bekend is over de etiopathogenese van vermoeidheid geassocieerd met IBD, is er momenteel geen effectieve behandeling. Een beter begrip van de pathofysiologie van IBD-geassocieerde vermoeidheid is noodzakelijk. In vitro modellen zijn vaak te reductionistisch om complexe ziekten na te bootsen, maar de opkomende multi-orgaan microfysiologische systemen blijken veelbelovende instrumenten om interacties tussen meerdere organen en weefsels te bestuderen.

De doelstellingen van deze studie zijn:

Doelstelling 1: Het opzetten en karakteriseren van een model voor de in vitro studie van communicatie tussen darm, bloed en hersenen, gebaseerd op organ-on-a-chip technologie.

Doelstelling 2: Het onderzoeken van de impact van laaggradige darminflammatie op de darm-bloedbarrière, de bloed-cerebrospinale vloeistofbarrière en hersenfunctie.

In dit project zal een menselijk in vitro model van darm-bloed-hersenen worden opgezet op basis van geavanceerde organ-on-a-chip technologie. Elk compartiment zal afzonderlijk worden geoptimaliseerd en gekarakteriseerd. Vervolgens zal het effect van het verbinden van de verschillende compartimenten met elkaar worden bestudeerd. Ten slotte zal laaggradige ontsteking in het darmcompartiment worden geïnduceerd om moleculaire veranderingen in de darm-bloed- en bloed-cerebrospinale vloeistofbarrières en uiteindelijk in hersencellen te bestuderen. Gezamenlijk zal deze benadering inzicht geven in hoe neuro-inflammatie wordt geïnduceerd bij intestinale ontsteking.