Chronische pijn is een frequente klacht bij patiënten met het klassiek Ehlers-Danlos-syndroom (cEDS), een erfelijke bindweefselaandoening, gekenmerkt door hyperextensibele huid, hypermobiele gewrichten en algemene bindweefselfragiliteit. cEDS wordt veroorzaakt door genetische defecten in collageen type V, wat leidt tot een ongeorganiseerde extracellulaire matrix. Onderzoek naar pijnkenmerken en -mechanismen bij EDS is zeer beperkt. Fibroblasten zijn de belangrijkste bron van abnormaal collageen type V in cEDS, en moleculen die worden gesecreteerd door fibroblasten kunnen bijdragen tot de perifere sensitisatie van nociceptoren, maar onderzoek hiernaar is beperkt. Onze hypothese is dat mutante cEDS-fibroblasten in weefsels, zoals huid en/of dorsal root ganglia (DRG), hyperexciteerbaarheid en/of abnormale groei van nociceptoren kunnen veroorzaken, wat resulteert in pijn. We zullen de cellulaire samenstelling en celtype-specifieke genexpressie van huid en DRG in kaart brengen van Col5a1+/- muizen, een cEDS model met een bewezen pijnfenotype. Vervolgens zal de neuron-fibroblast crosstalk worden onderzocht in microfluïdische co-culturen van huidfibroblasten en DRG neuronen van muizen, evenals door neuriet uitgroei en Ca2+-beeldvorming. De bevindingen zullen worden gevalideerd in humane huidbiopten van cEDS patiënten. Ons onderzoek naar neuron-fibroblast interacties zal belangrijke nieuwe informatie opleveren over pijnmechanismen bij cEDS en mogelijks andere pijnlijke aandoeningen.