De lipide nanopartikel (LNP) technologie heeft de klinische vertaling van RNA therapeutica mogelijk gemaakt. In het bijzonder kennen we de sleutelrol van LNPs in het succesverhaal van de huidige COVID-19 mRNA vaccins, waarbij deze LNPs dienst doen als een erg geschikt afgifte systeem. Een recent onderzoeksspoor echter is dat de LNPs ook sterk bijdragen aan de pro-inflammatoire activiteit en mogelijke nevenwerkingen van de mRNA vaccins. Dit project beoogt een beter beeld te krijgen op de werking van de LNPs als immune-stimulans, en die kennis te gebruiken om de LNP compositie verder te optimaliseren voor de ontwikkeling van betere COVID-19 mRNA vaccins. De werkpakketten bevatten de aanmaak en karakterizatie van LNP formuleringen, om vervolgens deze preklinisch te evalueren in verschillende cel culturen en muismodellen. Meer specifiek willen we met deze studies onderzoeken (i) welke rol de cholesterol component in de LNPs heeft op de aangeboren immuunreactie, en (ii) of we LNPs kunnen identificeren die een lagere opname vertonen in monocyten. We geloven immers sterk dat deze moleculaire en cellulaire interacties bijdragen tot de ontstekingsreactie die optreedt na toediening van de mRNA LNPs. Finaal denken we met dit project niet alleen verbeterde (op z’n minst veiligere) mRNA vaccins te bekomen, maar ook nieuwe kansen te creëren om meer geschikte LNP te kunnen ontwikkelen voor andere toekomstige mRNA-gebaseerde therapeutica.