Duizend-en-één-aminozuur kinase 2 (TAOK2) is een lid van de MAP3K familie dat een cruciale rol speelt in verschillende fysiologische en pathofysiologische cellulaire processen, zoals dynamische vorming van microtubuli en antivirale immuniteit. De literatuur koppelt de door TAOK2 gemedieerde dsRNA detectie en activatie van aangeboren immuniteit aan zijn interactie met het ubiquitine ligase-eiwit TRIM4. Ondanks deze kennis is de structurele en mechanistische basis van de veelzijdige functies van TAOK2 tot op heden ongekend. TAOK2 is de grootste van de drie TAOK-familieleden en bevat een geconserveerd kinase domein(KD) gekoppeld aan een grotere sequentie die voorspeld wordt om een 'coiled-coil' en een additionele 'Leu-rijke' regio aan te nemen. Deze structurele delen van TAOK2 worden verondersteld moleculaire interacties aan te gaan met TRIM4, dsRNA en celmembranen. Tegelijkertijd is het nog niet duidelijk hoe de meest bestudeerde functie van TAOK2, namelijk zijn kinase functie via zijn KD, gekoppeld kan worden aan zijn veel grotere niet-kinase segment. We stellen hier een doctoraal onderzoeksproject voor met als focus moleculaire en structurele biologie om de structuur-functie relatie van TAOK2 in complex met TRIM4 en viraal dsRNA op te helderen. Deze kennis zal inzicht bieden in de modulaire functie en mechanistische synergiën die zijn opgenomen in de enigmatische structuur van TAOK2, met als doel verder onderzoek van TAOK-eiwitten in fysiologie en pathologieën te faciliteren.