-
Medical and health sciences
- Cancer therapy
- Cancer biology
- Cancer biology
- Cancer therapy
Acute lymfatische leukemie (ALL) is een agressieve leukemie dat komt het meest voor bij kinderen en adolescenten. Langdurige ALL overlevingskansen aanzienlijk verbeterd door het gebruik van geïntensiveerde chemotherapie en 80% te bereiken in pediatrische gevallen, en 60% bij volwassen ALL, maar worden geassocieerd met aanzienlijke acute en lange termijn bijwerkingen. Bovendien is de uitkomst van alle patiënten met primaire die resistent of recidief van de ziekte blijft zeer slecht en is een belangrijke klinische uitdaging. Uit onderzoek van de afgelopen 10 jaar heeft een aantal nieuwe targets geïdentificeerd voor therapie in ALL, die kunnen worden gericht door de bestaande kleine moleculen. Het is van groot belang voor de werkzaamheid van JAK kinase-remmers en ABL / PDGFR inhibitors te bestuderen en te bepalen hoe deze het meest effectief kan worden gecombineerd met de huidige chemotherapie regimes. Bijkomende geneesmiddelen, zoals BCL2-remmers die zich richten op apoptose pathways manier van belang zijn zo goed, omdat ze kunnen synergie met zowel chemotherapie en gerichte agenten. In dit project zullen we combinaties van gerichte therapie (Jak-remmers, ABL / PDGFR remmers en BCL2 remmers) met chemotherapie voor de behandeling van primaire ALL monsters te onderzoeken. We zullen ex vivo culturen evenals patiënt afgeleide xenograft modellen te gebruiken in immuun deficiënte muizen, die zijn vastgesteld door de onderzoeksgroepen die betrokken zijn bij dit project. Zorgvuldige studie van de combinatie van deze nieuwe inhibitoren met chemotherapie kan het ontwerp van minder toxische behandeling schema's mogelijk te maken en kon de respons op behandeling voor recidiverend ALL-patiënten te verhogen.